Внутриопухолевая иммунотерапия меланомы: IL-2 и БЦЖ

Системная иммунотерапия ингибиторами контрольных точек (CTLA-4, PD-1) изменила подход к лечению меланомы, но у некоторых пациентов системная токсичность, связанная с этими методами лечения, препятствует их успешному применению или завершению терапии. Кроме того, становится все более очевидным, что узловые, регионарные и транзиторные метастазы более устойчивы к системной иммунотерапии по сравнению с реакциями, наблюдаемыми в отдаленных метастатических очагах. В этом случае может помочь внутриопухолевая иммунотерапия.

Тема внутриопухолевого введения противоопухолевых препаратов при меланоме, несомненно, заслуживает глубокого разбора, но сегодня кратко коснемся опыта применения внутриочаговой иммунотерапии интерлейкином-2 и, что интригует, БЦЖ-вакциной, которая используется при лечении рака мочевого пузыря.

В 2023 году коллеги из Университета Далхаузи (Галифакс, Новая Шотландия, Канада) опубликовали свой опыт внутриопухолевого применения иммунотерапии интерлейкином-2 и БЦЖ у 10 пациентов; у 6 было метастатическое, у 4 — местнораспространенное заболевание. Насколько нам известно, это первое официальное исследование, посвященное комбинированной внутриопухолевой терапии меланомы. Протокол лечения включал введение 0,1–1,0 мл интерлейкина-2 в каждый опухолевый очаг раз в две недели. После четырех-шести сеансов проводилась биопсия опухолевого очага для оценки регресса. При отсутствии клинического ответа или регресса в дополнение к интерлейкину внутрь очагов вводилась БЦЖ — один раз в две-четыре недели в течение одного-трех курсов лечения с последующей оценкой ответа. Чтобы свести к минимуму возможные осложнения, связанные с введением БЦЖ, авторы ограничили применение БЦЖ одним или двумя опухолевыми очагами.

Оба метода лечения переносились пациентами хорошо, побочные эффекты наблюдались только на уровне 1–2 степеней. Коллеги зафиксировали локальный клинический ответ у 6 из 10 пациентов, прогрессирование заболевания — у 2 из 10, стабильное состояние очагов — у 2 из 10 пациентов. Удивительно, но у 60% пациентов, частично ответивших на интерлейкин-2, после добавления БЦЖ наблюдался полный ответ — полное исчезновение опухолевого очага! Примечательно, что пациенты, у которых не наблюдалось ответа на лечение (то есть очаги не уменьшались) при использовании интерлейкина, также не реагировали на добавление БЦЖ. Поразительно, но авторы обнаружили, что у 30% пациентов, ответивших на лечение интерлейкином в сочетании с БЦЖ, наблюдалась истинная абскопальная реакция, при которой нелеченые отдаленные метастазы полностью исчезали!

В совокупности полученные результаты позволяют предположить безопасность и эффективность внутриопухолевого введения интерлейкина-2 и БЦЖ для лечения метастатической или местнораспространенной меланомы, однако для подтверждения необходимы более крупные исследования.